当前位置:67777.com > 产品测评 > 《临床研究杂志》(JCI【67777.com】)报道医学院

《临床研究杂志》(JCI【67777.com】)报道医学院

文章作者:产品测评 上传时间:2019-11-17

近期,南京大学医学院特任副研究员吴喜林在香港大学医学院读博士期间的科研成果在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)发表,该成果阐述了一种针对艾滋病的新型的四价双靶向广谱中和抗体(bi-specific bNAb),可有效抑制所有测试过的艾滋病病毒株,并促进清除人源化小鼠体内的潜伏感染细胞,这为艾滋病临床治疗带来新曙光。该成果自4月 26日香港大学官网报道以来,被新华网等主流媒体及微信公众号相继转载报道,得到了业界的广泛关注。

近日,权威生物医学期刊《临床研究杂志》刊发了香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所所长陈志伟及其团队的研究成果论文《串联双特异性中和抗体消除人源化小鼠中的HIV-1感染》。文章称,该团队研发出一种新型抗体药物BiIA-SG,既能保护细胞不被艾滋病病毒感染,同时亦可清除HIV病毒。虽然目前仅在人源化小鼠身上取得成功,但消息一经发布,仍引发舆论广泛关注。那么,这项研究是否如部分媒体所言“已成功研发艾滋病药物”?记者采访了陈志伟教授及相关专家。

67777.com 1

预防治疗一箭双雕

艾滋病是目前无法治愈的疾病,研究出有效的艾滋病疫苗或治愈疗法十分重要。因为在人体内极难利用合适的抗原诱导出具有抑制各种艾滋病变异病毒的广谱中和抗体,利用已发现的bNAbs进行被动免疫,就成为艾滋病预防和免疫治疗的实用方法。已有研究表明,许多HIV毒株对这些bNAbs固有耐药,导致基于单一bNAb的治疗方案失败。为进一步优化bNAb的有效性和广谱性,研发双特异性中和抗体的方案应运而生。

消息发布后,除了通过电子邮件询问,有感染者甚至跑到陈志伟在香港大学的办公室询问何时能用上这种药。

吴喜林在其导师香港大学医学院艾滋病研究所所长陈志伟教授的指导下,与团队成员合作发明了一种单基因编码的串连四价双特异性的广谱中和抗体,并将其命名为“BiIA-SG”,它不仅可以靶向结合HIV病毒表面蛋白还能同时特异性的结合宿主细胞表面的CD4蛋白,从而有利于克服HIV病毒的免疫逃逸。该文章数据显示,BiIA-SG在体外能100%中和124株不同基因亚型的HIV,而且IC50为0.073 μg/ml。感染HIV病毒的人源化小鼠结果显示,BiIA-SG能很好的预防HIV-1暴露前感染。另外,为了延长BiIA-SG在体内的半衰期,吴喜林及团队成员利用AAV腺相关病毒载体递呈并持续表达BiIA-SG,发现AAV-BiIA-SG能部分治愈感染HIV病毒的人源化小鼠。该研究为艾滋病的治愈带来新的启示。

“事实上,目前仅在人源化小鼠身上取得了疗效,距离临床试验至少还需要3年。”陈志伟说,这3年将用于研究剂型制备、稳定性和质量评价、药物安全评价以及通过药监局临床试验审批等流程。

吴喜林于2009年-2012年在南京大学医学院吴稚伟教授实验室,攻读硕士,从事艾滋病抗体和疫苗研究,硕士毕业后进入香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所陈志伟教授实验室,并继续从事艾滋病抗体药物研究,2016年博士毕业后在我校医学院以特任副研究员的身份继续从事HIV广谱中和抗体的研发,以及该成果与CAR-T等技术结合在治疗HIV-1方面的应用;同时还开展了高危HPV免疫检测试剂盒的研发,以及手足口病和发热伴血小板减少综合征的抗体药物研发。

陈志伟表示,该研究主要发现新型抗体药物BiIA-SG可附着宿主细胞表面的CD4蛋白,有策略地伏击艾滋病病毒,保护细胞不被感染。此外,基因导入的BiIA-SG可在小鼠体内持续发挥功效,并且促进清除已被艾滋病病毒感染的细胞。具体而言,实验人员在小鼠体内注射BiIA-SG后,试图用HIV-1病毒将其感染,而该抗体药物保持了近一周的有效浓度,显示了100%的预防作用。另一方面,感染HIV病毒的小鼠经BiIA-SG单次基因导入治疗后,13只老鼠中9只体内的病毒下降到“检测不到”的低水平,抑制率为69%,大部分维持了4周之久,提示该方法有很强的抗HIV-1病毒疗效,比传统抗病毒药物更加长效。

(医学院 科学技术处)

“这也是本研究的一个亮点。”陈志伟说,BiIA-SG的广谱性以及增强的抗病毒能力,既可预防也可治疗,可谓一箭双雕。

记者查询了这篇论文,值得注意的是,原文中称,“通过VOA和细胞过继转移实验检测,有5只小鼠的脾脏细胞中既没有检测到HIV-1 DNA,也没有任何有复制能力的病毒”。

“确实如此。”陈志伟坦言,这个实验只清除了12只老鼠(13只老鼠中有1只在细胞过继转移实验时死亡)中5只的T细胞病毒库,对于其他细胞的病毒库,比如巨噬细胞,尚无数据。“这也是将在未来继续完善的内容。”

67777.com,作用机制不同以往

“陈教授团队的研究成果,其意义在于为艾滋病治疗开拓了一条新路。”首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病临床与研究中心主任张福杰说,目前的药物几乎都是针对HIV病毒复制周期的不同靶点来阻断病毒复制,使感染者血液和体液中的病毒载量达到“检测不到”的低水平,同时让受损的免疫功能得到恢复。

本文由67777.com发布于产品测评,转载请注明出处:《临床研究杂志》(JCI【67777.com】)报道医学院

关键词: