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生命科学学院张辰宇团队在H5N1禽流感致病机制研

文章作者:产品测评 上传时间:2019-12-01

自1997年中国香港报告全球第一例H5N1禽流感病毒感染致死病例以来,世界各地不断有H5N1感染和致死的报道,表明该病毒已经突破了种属屏障,对全球公共卫生安全造成严重威胁。人类感染H5N1病毒后会导致多种临床表现,其中急性呼吸窘迫综合征是造成患者死亡的主要原因。目前研究认为,H5N1感染后导致人体天然免疫反应紊乱而产生所谓的细胞因子风暴(cytokine storm),使得肺组织积聚过多的促炎因子和白细胞趋化因子,最终导致肺泡呼吸功能损伤而形成急性呼吸窘迫综合征。然而,为何感染H5N1病毒后会造成细胞因子风暴,相关机制目前尚不清晰。

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67777.com,记者19日从军事医学科学院获悉,由该院微生物流行病研究所周育森团队联合该院实验动物中心曾林团队、基础医学研究所黎燕团队、上海复旦大学姜世勃团队及德国InflarxGmbh公司首席科学家郭仁锋团队进行科研攻关,发现人感染H7N9禽流感病毒一种新的致病机制。该病毒通过感染,可导致人体一类免疫蛋白分子——补体系统的过度激活,从而引发急性肺损伤。

张辰宇团队利用生物信息学计算结合分子生物学验证的方法,预测并首次证实了H5N1病毒编码一条特殊的小RNA(miRNA-like small RNA),可以靶向宿主细胞RIG-I-MAVS抗病毒信号通路中的关键基因多聚胞嘧啶结合蛋白2,由于PCBP2蛋白的作用是在病毒感染后被大量诱导表达并与MAVS结合而将MAVS降解,进而阻止宿主细胞表达过多的干扰素和促炎因子,因此H5N1病毒通过自身编码的小RNA抑制PCBP2将导致免疫平衡失控并产生细胞因子风暴。

研究人员根据这一发现,采用新的治疗策略即通过一种针对过敏毒素C5a的抗体药物来调节补体的分子表达水平,证实可以大大降低“炎症因子风暴”,显著减轻肺组织病理损伤,从而有效治疗病毒感染引起的严重肺炎。该项成果发表在最新一期的国际传染病研究领域权威学术期刊《临床传染病杂志》上。

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